No Document no done！没有记录就没有发生，那么如何体现done呢，当然是临床试验主文档TMF文件了。TMF（Trail Master File）贯穿整个临床试验始终，一个完整的试验主文档可以完整地再现临床试验过程，临床试验主文档可证明数据收集的可重复性，具有科学价值，也是临床试验项目管理的重要工作之一。
什么是TMF？
根据ICH GCP E6（R2）的描述：Trial master files should be established at the beginning of the trial, both at the investigator/ institution’s site and at the sponsor's office. 即TMF为研究者文件和申办者文件的总和，保存在研究中心的文件是ISF，保存在申办者的文件又分为study level 和site level文件。
TMF目的是什么？
是评估药物临床试验实施和数据质量的文件，用于证明研究者、申办者和监查员在临床试验过程中遵守了《药物临床试验质量管理规范》和相关药物临床试验的法律法规要求，作为确认临床试验实施的真实性和所收集数据完整性的依据，是申办者稽查、药品监督管理部门检查临床试验的重要内容。----《药物临床试验必备文件指导原则》
TMF的重要性
文件归档有助于研究者、申办者、监查员对临床试验的管理；
作为综合地对临床试验的执行情况及产生的数据质量的评估依据；
是再现整个临床试验管理流程的重要依据。
TMF管理流程
人员：
PM：项目经理作为整个项目运营的负责人，项目初期即根据项目情况建立TMF list，并与申办方确定好遵循的SOP，是TMF完整及质量监管的总负责人。
CRA：CRA负责提供研究中心产生的文件并负责复核拿到的文件是否合格，根据项目进度和节点获取并提供完整的文件，是收集及复核文件，保证中心TMF文件完整性负责人。
CTA：协助PM进行TMF文件的管理，主要涉及文件的接收、核对、重点文件的追踪、归档等工作。
文件收集：Study Level的文件由PM上传至eTMF系统保存，比如方案、IB、供应商手册、COA等。若为纸质原件文件，将原件提供给CTA进行保存；Site Level 的文件多数与ISF保存的相同，主要区别就是原件还是复印件。
文件审核：CRA首先对收集回来的文件审核确认无误后提交至CTA，CTA对文件进行Image 审核，比如扫描是否清晰完整、是否有多余边角、是否使用项目组提供的SOP模板等，最后由PM进行终审决定是否合格。
文件质控：CRA保证收集回来文件的合格、完整、及时、准确，PM和CTA需复核所有文件是否合格，质控人员对项目的TMF进行QC。
文件跟踪：CTA需了解项目的进展，及项目层面文件的更新情况，及时跟踪重要缺失文件的收集情况。
文件统计：PM根据每个中心的资料收集情况进行评估中心的依从性、资料及时性以及CRA的专业性，把控项目进度。
文件移交：关中心时，CRA将ISF文件与TMF文件进行核对，确认文件一致性，所有必备文件均归档至TMF文档后，即可移交申办方并签署交接单。
TMF常见问题及根本原因分析
TMF常见问题：
①授权表：
多授权或授权表提供不完整
授权内容与实际执行不匹配
新增加的研究者未及时授权，或退出项目的研究者未及时结束授权
②实验室文件：
正常值范围无生效日期
收集内容与实际不符，未及时更新正常值范围
对于性别不同的正常值范围项目未分开填写
收集的实验室资质证书不完整
试验超过一年未更新实验室资质证书
③培训记录：
方案偏离的预防措施为对研究者进行培训，但未回收对应的培训记录表
方案/ICF等更新未及时回收培训记录
④伦理递交：
递交信未使用最新SOP模板
递交文件书写不明确，例如：药检报告未备注批号、说明类文件未注明说明目的
递交文件书写错误导致批件与实际递交文件不一致
递交信CRA to PI， PI to EC页保存不完整
伦理如系统审批，审批通过截图未归档或归档截图信息不完整（如缺失递交人，递交时间，EC接收时间，最终结论等）
根本原因分析：
无统一培训
无表格填写指南或文档归档指南
项目表格设计与实际不匹配
CRA未将文档管理作为常规监查内容
PM只抓进度，忽略文档管理的重要性
TMF管理要点
1、启动前设定TMF管理计划：明确保存TMF方式或系统；明确参考哪份SOP文件；明确申办方、CRO 和其他供应商职责
2、试验期间TMF归档流程：统一文件收集流程；明确文件收集时限；对缺失文件进行定期跟踪
3、试验结束后TMF的存档：按归档目录逐一核对整理；核对ISF与TMF文件是否一致，是否有遗漏；文档移交申办方并签署交接单
总之，TMF文档管理是临床试验项目管理不可忽视的一部分，良好的试验主文档管理对于一个临床试验的成功与否是非常关键的，从试验开始就要重视，做好管理计划并实时跟踪，时刻谨记No Document No Done！
